不放心 FDA或暂缓批准在中国研发的数十种抗癌药物

2月10日，据《华尔街日报》报道，美国监管部门可能暂缓批准在中国研发的数十种抗癌药物和其他新药。

监管部门对主要在中国进行的研究的质量以及研究结果能否适用于美国患者表达了担忧。

这可能导致礼来公司（Eli Lilly & Co., LLY）和诺华（Novartis AG, NVS）等西方制药商的计划搁浅，这些公司此前已准备将这些中国药品引入美国，指望从中获得数以十亿美元计的销售收入。这一动向也可能为两国之间的紧张关系平添新的变数。

礼来今年原计划推出一种在中国研发的肺癌免疫疗法，并以低于市场上已有类似药物的价格出售。

美国食品药品管理局 （Food and Drug Administration, 简称FDA）的保留意见有可能会破坏相关计划。FDA的顾问周四将审核礼来及其中国合作伙伴信达生物制药（Innovent Biologics, Inc., 1801.HK）的抗癌药物的证据，届时FDA的担忧将带来何种影响可能会更加明确。

预计该顾问委员会将就是否建议FDA批准该药物进行投票，并讨论该药物的中国临床试验结果是否能适用于美国患者。

FDA官员称，他们对评估中国研发的药物的研究质量感到担忧。这些官员还担心，这些药物没有在美国病人身上进行过试验。

FDA癌症药物部门主任Richard Pazdur说：“我们不是针对在中国研发的药物，我们的问题是，这些结果是否可以推广到美国人身上？”

两个中国药品行业组织没有回应置评请求。

药品行业高管和分析师表示，这种明显的语气转变可能会导致FDA推迟批准或直接否决相关申请，今后药企将更多候选药物带给美国患者的行动可能会受挫。

一些分析师称，中国的生物技术公司及其西方合作伙伴可能不得不在美国患者中对打算提请审批的新药进行额外的试验。

礼来的肿瘤部门总裁Jacob Van Naarden称：“（监管方面对于）这些数据在美国获批可能性方面的语气似乎确实发生了变化。”Innovent没有回复置评请求。该公司在提交给FDA的一份文件中称，其在中国进行的研究可以作为批准的依据。

中国长期以来一直是药物成分的一个来源地，近年来优先发展本土的生物技术产业。

2019年，FDA批准了百济神州（BeiGene Ltd., BGNE）的淋巴瘤治疗药物百悦泽（Brukinsa），该药物的试验主要在中国进行。作为最终批准依据的临床研究中的大多数受试者都在中国，但也有一些在美国。

同年，Pazdur在一次医学会议上表示，如果只在中国进行的药物研究结果是“高质量”的数据，FDA会接受。

临床试验支出属花销最大的研发支出之列，尤其是监管机构需进行评估并据以决定是否批准一种新药的大型后期研究。

业内高管和分析师曾认为，Pazdur的表态为在中国试验的药物在美国获批提供了某种捷径，或许可以不需要在美国进行广泛试验。

Bernstein的分析师Ronny Gal在接受采访时说：“现在这条途径似乎正在关闭。”他说，Pazdur新近的表态相当于“FDA的语气发生了明显的变化，从鼓励变为不鼓励”。

Pazdur说，他2019年的表态一直被误读，被认为是鼓励公司采取某些措施。

Pazdur说，如果药物只在或主要在一个国家（如中国）进行试验，很难评估该药物在美国人群中是否有同样的益处、同样的安全性。

他说，各国在医疗和人口等方面存在差异，可能影响药物的表现。

Pazdur说，对于那些在美国不如在亚洲常见的疾病，如鼻咽癌，FDA会更加灵活，可以接受只来自中国的临床数据。

Pazdur说，他担心在中国的药物研发使用了过时的研发设计，据此无法直接确定中国研发的药物是否与美国近年来批准的类似药物一样有效。

他还对在中国进行药物研发所产生数据的完整性表示担忧。

据《英国医学期刊》（British Medical Journal）报道，中国监管机构在2016年进行的一项分析发现，当时所审查的国内药物申请中约有80%包含捏造的、有缺陷的或不充分的研究数据。

在某些情况下，原始研究数据与提交给监管机构的数据之间存在差异。

Pazdur表示：“弄虚作假的问题显而易见，来自这些外国的数据质量会如何呢？”

Pazdur称，大约有25种潜在的癌症新疗法只在中国或主要是在中国进行试验，而研发这些药物的公司已经告诉FDA，它们希望能在美国销售这些药物。

去年12月《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）发表了一篇题为《“野蛮生长”的检查点抑制剂研发》（The Wild West of Checkpoint Inhibitor Development）的文章，包括Pazdur在内的FDA官员在文中对药物研发表达出某种担忧。

检查点抑制剂是一种癌症免疫疗法，如礼来及其合作伙伴信达生物制药希望引入美国的Tyvyt。

礼来高管已表示，Tyvyt在美国的销售价格将大大低于默克公司（Merck & Co. Inc., MRK）旗下Keytruda和百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb Co., BMY, 又名﹕必治妥施贵宝）的Opdivo等老牌类似药物。礼来周三表示，该药的售价将较同类品牌药品折价40%，该药有待监管部门批准。

使用Keytruda和Opdivo，每个病人每年的花费可能超过15万美元。

信达生物制药在中国近50家医院开展了Tyvyt的试验，该试验招募了近400名晚期非小细胞肺癌患者。

研究人员发现，Tyvyt联合化疗，会让患者的中位无进展生存期延长至8.9个月左右，相比之下，只进行化疗，患者的中位无进展生存期为5个月。

Van Naarden说，他认为关于Tyvyt的这项试验进行得很好，相关结果适用于美国人群。

周二在网上公布的一份文件中，FDA工作人员表示，来自该临床试验的数据 “不适用于美国人群和美国的医疗实践”。

关于是否批准礼来和信达生物制药的该药物，FDA料在3月底前作出最终决定。

预计监管机构将在3月底前就是否批准礼来和信达生物制药合作研发的上述药物做出最终决定。