mRNA“神話”破滅 德國第叁款新冠疫苗有效率僅爲47%

6月18日，據中國自媒體《21新健康》報道，當地時間 6 月 16 日，德國生物製藥公司 CureVac 公布旗下 mRNA 新冠疫苗的 2B/3 期臨床試驗的中期分析結果：疫苗對所有程度新冠肺炎疾病的有效性爲 47%，不符合預先設定的統計成功標準，也無法達到世衛組織（WHO）對疫苗 50% 有效性的要求。

【mRNA“神話”破滅 德國第叁款新冠疫苗有效率僅爲47%】
德國生物製藥公司 CureVac 公布旗下 mRNA 新冠疫苗的 2B/3 期臨床試驗的中期分析結果：疫苗對所有程度新冠肺炎疾病的有效性爲 47%，不符合預先設定的統計成功標準，也無法達到世衛組織（WHO）對疫苗 50% 有效性的要求。https://t.co/TwQNYPzAix pic.twitter.com/Obnxl1SZ2p

— TimedNews.com （@TimednewsC） June 18, 2021

"這壹結果令人失望 "。《紐約時報》在報道中如此評價。CureVac 公司在聲明中將試驗結果歸結於新冠變異毒株和受試者年齡問題。但也有專家表示，這可能與 CureVac 疫苗的設計有關。

結果公布後，CureVac 的股價應聲暴跌超 52%，蒸發超 96 億美元。由於 CureVac 相較其他 mRNA 疫苗更易儲存的特點，歐盟方面此前已承諾，若疫苗獲得歐洲藥管局（EMA）批準，就將購買 4.05 億劑疫苗。但此次結果，無疑爲疫苗前景蒙上壹層陰影。

根據 CureVac 公司 16 日公布的信息，本次 2B/3 期試驗招募了來自南美洲和歐洲約 4 萬名志願者。第二次中期分析的病例爲 134 例，分析時間爲注射兩劑疫苗至少 2 週後。

CureVac 公司在聲明中特意強調了新冠變異毒株的影響。" 本次中期分析評估的研究人群中，至少有 13 種變異毒株在各研究子集中傳播，這在此前沒有先例。如此背景下，疫苗顯示對所有程度新冠肺炎疾病的有效性爲 47%，不符合預先設定的統計成功標準。"

CureVac 公司認爲，這壹有效性與毒株和受試者年齡有關。"134 例病例中，我們對 124 例進行了病毒測序。結果發現，其中隻有 1 例的毒株是原始新冠病毒毒株，超過 57% 的病例由‘值得關注的毒株’（Variants of Concern，指可能影響病毒傳播能力、對疫苗的敏感性和對人緻病性的毒株）引起。"

"其餘大多數病例則由其他特征較少的變異毒株，如 Lambda（秘魯發現）毒株，以及 B.1.621（哥倫比亞發現）毒株。此外，本次試驗結果暫時隻總結了疫苗在年輕人中的有效性，但沒有總結在老年人中的有效性。"

對於本次疫苗中期數據的披露，CureVac 公司表示，已將現有數據提交給歐洲藥管局（EMA），而歐洲數據安全監測委員會（DSMB）已經證實疫苗具有良好的安全性。研究將繼續進行最終分析，併評估所有數據，以確定最合適的監管途徑。

CureVac 首席執行官哈斯博士（Franz-Werner Haas）稱：" 雖然我們希望有更強的中期結果，但我們意識到，疫苗在這種前所未有的廣泛變異中展示高效是非常挑戰性的。我們正繼續進行至少 80 例額外病例的最終分析，疫苗的總體效力可能會改變。"

但是，媒體、專家和市場對 CureVac 公司本次披露的信息併不樂觀。"CureVac 公司週叁公布了旗下新冠疫苗臨床試驗的初步結果，但這令人失望，也讓疫苗滿足世界龐大需求的希望變得渺茫。"

佛羅裏達大學的生物統計學家娜塔莉 · 迪恩（Natalie Dean）對《紐約時報》說，疫苗的有效率可能在試驗結束時有所提高，但由於已經獲取大部分數據，因此最終結果 " 不會有太大變化 "。

華盛頓智庫彼得森國際經濟研究所 （ Peterson Institute for International Economics ） 的疫苗供應專家雅各布 · 柯克加德 （ Jacob Kirkegaard ） 說：" 這壹結果對他們（CureVac）是毀滅性的。"

根據彭博社的報道，16 日 CureVac 公司股價在德國股市暴跌 52%，市值蒸發近 96 億美元。

此前，由於 CureVac 疫苗無需超低溫冷藏，以及成本更低的特點，歐盟方面曾與公司簽訂協議，若疫苗通過審批，便購買 4.05 億劑疫苗。但本次試驗結果，爲 CureVac 和歐盟的協議，以及疫苗本身的未來帶來蒙上陰影。

華盛頓全球發展中心的醫療供應鏈專家亞達夫博士（Prashant Yadav）說，CureVac 疫苗令人失望的結果挑戰了所有 mRNA 疫苗都相似的假設。" 從 mRNA 疫苗的研究壹開始，我們就壹直面臨這個問題。CureVac 疫苗的設計可能是療效低下的部分原因，而不僅僅是因爲變異毒株。"

mRNA，即 Messenger RNA（信使核糖核酸），是把遺傳信息從 DNA 傳遞到蛋白質的信使，爲人體細胞提供指令，產生靶標蛋白（即抗原），從而激活人體免疫反應，抵抗相應的病毒。和其他類別的疫苗相比，mRNA 疫苗最大的優勢在於生產環節及研發週期短，工藝相對簡單，可以快速推進生產。

截至目前全球共有兩款 mRNA 疫苗獲批，分別爲德國 BioNTech 公司與輝瑞合作研發的 BNT162b2 與美國莫德納公司研發的 mRNA-1273。但兩者儲運溫度條件相對苛刻，分別需要攝氏零下 -70 度（BNT162b2）和 -20 度（mRNA-1273）。

根據此前數據，現有 mRNA 疫苗輝瑞和莫德納的叁期試驗顯示，對以前沒有感染過冠狀病毒的人，預防新冠病毒的有效性分別爲 95% 和 94.1%。美國疾病控製與預防中心（CDC）對 3951 名衛生保健和重要工作人員的研究發現，疫苗在第二次接種兩週後的有效性爲 90%。

新冠疫情的應對和防控是人類曆史上第壹次將 mRNA 疫苗接種給健康人群。相較而言，滅活疫苗使用曆史較久，安全性已獲得驗證。

但《紐約時報》在此次報道中承認，輝瑞和莫德納去年在變異毒株出現之前進行了試驗，這可能是兩種疫苗具有 " 更高有效性的部分原因 "。現實中，mRNA 疫苗在面對變異毒株時的有效性已經有所下降。

《紐約時報》援引的數據顯示，卡塔爾的壹項研究中，輝瑞疫苗對在英國發現的 Alpha 毒株的有效性爲 87 - 89.5%，對在南非發現的 Beta 毒株的有效性爲 72.1 - 75%。

2 月 10 日，《自然》（Nature）在線發表壹項研究顯示，莫德納（Moderna）和輝瑞 -BioNTech 的 mRNA 新冠疫苗對 N501Y、E484K 突變以及 K417N:E484K:N501Y 組合變異株的中和活性會小幅下降。這項研究結果表明，這些疫苗可能需要定期更新，以防臨床效力的可能損失。