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新冠疫苗背后的女科学家 苦熬40年钻研RNA 拯救全球


2021-04-15 时刻新闻 |  国语 |  粤语 【字号】

4月8日,纽约时报报道了一位女科学家卡蒂·卡里科(Kati Kariko),她帮助世界抵御了冠状病毒。报道指出,卡里科博士与热心的同事合作,为mRNA疫苗的研制奠定了基础,从而扭转了新冠大流行的趋势。

辉瑞和莫德纳新冠疫苗的背后,都离不开这个66岁的匈牙利裔美国女科学家Katalin Karikó,没有她就没有mRNA新冠疫苗。

现在,66岁的卡塔林·卡里科(Katalin Kariko)成为新冠疫苗开发的英雄之一,同事们都称她为Kati。她与宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的德鲁·韦斯曼(Drew Weissman)博士密切合作,为辉瑞生物科技公司(Pfizer-BioNTech)和莫德纳(Moderna)公司研制出的令人惊叹的新冠疫苗奠定了基础。

在她的整个职业生涯中,卡里科博士一直专注于信使RNA (mRNA)——一种携带DNA指令到每个细胞蛋白质制造机制的基因脚本。她确信信使RNA可以用来指导细胞制造它们自己的药物,包括疫苗。

可是谁能想到,拯救美国的她,至今没拿过超过6万美元的年薪,苦熬40年研究的mRNA技术,一直被认为是没有希望的死胡同,没有科研经费。她也因此接连遭到被解雇+驱赶+降职+羞辱。

1955年,Katalin Karikó,出生在匈牙利南部一个名叫Kisujszallas的小镇,她的父亲,是镇上一名屠夫。他们当时住的房子只有1个房间,没自来水也没冰箱。

她生性乐观好奇,从小就喜欢在父亲工作时,默默地观察动物的心脏和内脏,从此便爱上了生物,立志成为一名科学家。

1982年,Katalin Karikó顺利获得了生物学博士学位,并入职匈牙利一所大学,进行生物研究中心工作。

也就是在那段时间,Katalin Karikó迷上了信使RNA(即mRNA):当时业内认为,信使RNA,让控制细胞制造特定的蛋白质,那么一旦控制了信使RNA,人类就能知道细胞制造自己的“药物”,打造出一种全新的疗法,去抵抗疾病。

但理想很丰满,现实很骨感。

在那个年代,信使RNA还只是一个基础研究,科学技术水平也实在有限。因此,几年下来,Katalin Karikó不仅没能突破信使RNA的研究瓶颈,同时,还因为专心研究信使RNA,没有别的科研成果,而被工作单位给开除了。

无奈之下,时年30岁的Katalin Karikó,只得另寻工作,但那个时候只有远在美国费城的Temple大学给她发来了offer。

她和她的丈夫,一位工程师,在黑市上以1200美元的价格卖掉了他们的汽车,并把钱偷偷藏在2岁的女儿Susan玩具泰迪熊中,(当时匈牙利政府只允许他们带走100美元)1985年,他们离开了匈牙利,前往了美国。

但到了美国,Katalin Karikó面临的挑战显然更多。

那段时间,研究信使RNA的科学家并不在少数,但摆在大家面前的,还有一个致命难题:信使RNA在到达靶细胞之前,会被人体的防疫系统破坏,简单的话说,就是信使RNA会引起人体免疫系统的过度反应。

在当时看来,这几乎就是不能完成的事,经历过无数次失败后,信使RNA也渐渐成了一个悬而未决的难题,大多数科学家都放弃了。

自然而然,面对着Kati的一心扑在信使RNA上的研究,Temple大学没能批准她的科研经费,研究团队也散了。

无奈之下,时年30岁的Katalin Karikó,只得另寻工作,但那个时候只有远在美国费城的Temple大学给她发来了offer。

她和她的丈夫,一位工程师,在黑市上以1200美元的价格卖掉了他们的汽车,并把钱偷偷藏在2岁的女儿Susan玩具泰迪熊中,(当时匈牙利政府只允许他们带走100美元)1985年,他们离开了匈牙利,前往了美国。

但到了美国,Katalin Karikó面临的挑战显然更多。

那段时间,研究信使RNA的科学家并不在少数,但摆在大家面前的,还有一个致命难题:信使RNA在到达靶细胞之前,会被人体的防疫系统破坏,简单的话说,就是信使RNA会引起人体免疫系统的过度反应。

在当时看来,这几乎就是不能完成的事,经历过无数次失败后,信使RNA也渐渐成了一个悬而未决的难题,大多数科学家都放弃了。

自然而然,面对着Kati的一心扑在信使RNA上的研究,Temple大学没能批准她的科研经费,研究团队也散了。

放弃是不可能放弃的。

困境重重之下,1989年,宾夕法尼亚大学的心脏病专家Elliot Barnathan博士给了Katalin Karikó一份工作。

新工作的职位为研究助理教授,要比Katalin Karikó原先的降了好几个级别,比副教授还要低一些,几乎就不可能获得终身教职。

也就在这份工作里,Katalin Karikó迎来了一次不小的突破,她和Barnathan博士合作,将信使RNA导入到细胞中,成功的合成了mRNA编码的蛋白!

这也就意味着,也许他们可以使用mRNA来改善心脏搭桥手术的血管,甚至还可以使用该技术来延长人类细胞的寿命!

但遗憾的是,当时针对mRNA的研究已如“一潭死水”,Katalin Karikó的研究成果不仅不被看好,也没有获得业内的关注。

更糟糕的是,因为屡屡申请的科研经费全部被拒,1995年,宾夕法尼亚大学决定将Katalin Karikó降职,原本一直在向教授职位努力的Katalin Karikó,只能从一个个高级科学家们的实验室辗转,变为人手不够时的“替补”,彻底陷入了人生的低谷。

Kariko说,“宾大的前主席对我的态度很糟糕,一度把我赶出了实验室,他告诉我,我可以去动物园附近一间小屋作为我的实验室。”

Kariko说,她在被降职后要求宾大的新主席恢复她以前的职位,却被告知她不是 “教员的料”。

但就在快走投无路之时,一次在复印机前的偶遇寒暄,改变了Katalin Karikó面临的窘境。

“那天我正在扫描东西,Dr.Weissman正好也在,我向他介绍,我是一名RNA方向的科学家,我目前着力在研究信使核糖核酸mRNA在疾病预防方面的前景。”

“万万没想到,Dr. Drew Weissman,也告诉我,他正在想研发针对HIV艾滋病的疫苗,或许需要利用携带特定遗传信息的mRNA,来诱发人体产生特定病毒蛋白。”

两人不谋而合,Katalin表示,那一刻仿佛遇到了“天选之人”,自己就如同在婚礼上激动的新娘,连声说道:“Yeah, I do, I can do it!太好了,我愿意,我可以!”

但即使如此,Karikó和Weissma“结合”后,还是遇到了不小的研究瓶颈。

在经过千万次的不懈实验下,他们终于发现“mRNA能用于改变细胞功能”,这个突破性的进展,在他们看来,大有可为。

然而学界和市场,却给他们泼了很多盆冷水。

Karikó和Weissman博士,拿着他们的mRNA技术项目,纷纷向各大基金委,申请研究经费,然而,项目审核小组却不认为mRNA是很好的治疗方案,将他们的申请,扔在了一旁。

然后,他们又向各大一流科研期刊投稿,但大多石沉大海,只有《免疫学》杂志在05年勉为其难刊发了他们的论文,但在当时并没有太多人关注。

但Karikó和Weissman并不气馁,他们继续在实验室,埋头精进。

他们成功完成了在猴子身上的活体实验,进一步证明,mRNA技术,可以诱使动物选择制造蛋白质。而这样的技术,或能促使人体制造胰岛素,以治疗糖尿病等基础性疾病上,同时,还能用于制造疫苗。

她回忆道,“Weissman博士联系了很多药厂和风投,但那时,大多数人对此不以为意。直到美国的生物技术公司Moderna和德国的医药公司BioNTech来到我们身边,愿意提供资金,以帮助后续研究。”

事实证明,Kariko死磕40年,坚守对mRNA的信念是对的。

mRNA新冠疫苗的问世,扭转了美国抗疫的窘况。

科学家们说,如果没有她,他们不可能在新冠疫苗竞赛中取得成功,甚至有人说,如果今年她没能拿诺贝尔医学奖,那么诺奖可以关门了。

但在Kariko看来,她最引以为豪的是女儿Susan Francia,她是两届奥运会赛艇金牌得主。

Kariko说,没有打算拿新冠疫苗获得的300万美元分红,用来买房或者改善生活条件。

她说,“我喜欢我所拥有的一切,喜欢我生活的地方和我所做的事情。我每天都很忙。什么都不会改变。”

当被问道“在过往年薪不到6w刀,科研处处碰壁的时候,是什么支持她没有放弃“时,Kariko只是微微一笑道,“mRNA是我热爱的东西,我从没想过它和金钱有何关系。”

现在她和丈夫仍然住在费城外郊区一栋简陋的房子里,工作狂的Kariko每天早上5点起床,跳上客厅里的划船机,用她那带有浓重口音的英语,就抗原、蛋白质、细胞等问题,跟丈夫交流切磋。

66岁大器晚成的Kariko的故事,也许正是这个世界上大多数科研工作者最真实的写照:执着、坚持、不忘初心,40年如1日。



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