台湾领先全球 胰臟癌治疗露曙光 单株抗体抑制移转

10月25日，据《自由时报》报道，胰臟癌治疗露曙光！中研院院士李文华之前曾破解胰臟癌细胞膜受体蛋“IL-17RB”的致癌机制，和中研院基因体中心研究员马彻团队合作，找出可抑制“IL-17RB”、可适用于人体的中和抗体“1B12”，并经小鼠实验证明，透过该中和抗体，可有效减缓胰臟肿瘤的增生与移转，团队已申请中和抗体“1B12”专利。

胰臟癌难以发觉、确诊时患者通常都已到晚期，在缺少有效治疗药物下，死亡率极高，有“癌王”之称，李文华团队长期投入相关研究，并于2015年发现胰臟肿瘤癌细胞的细胞膜会出现大量受体蛋白“IL-17RB”，和配体蛋白“IL-17B”结合后，就会启动一连串反映，刺激癌细胞增生或移转，并打造“IL-17RB”抗体，当时透过小鼠实验就证明可大幅延长小鼠寿命。

李文华团队与马彻团队进一步解析胰臟癌小鼠模型的胰臟肿瘤细胞，发现若去除抗原表面负责的醣基，并使用单醣“IL-17RB ECD”作为免疫抗原刺激实验鼠产生高免疫反应后，再蒐集小鼠体内的抗体后，并透过融合瘤细胞单株筛选技术，找出可截断“IL-17RB”和“IL-17B”结合位点的单株抗体D9，透过小鼠实验证明，D9单株抗体可减缓胰臟肿瘤细胞的增生与移转。

马彻表示，因单株中和抗体D9来自小鼠的融合瘤细胞，并无法用于人体，若要用于人体临床，必须优化单株抗体，以及增加抗体亲和力；该研究第一作者、于马彻实验室攻读博士的李文心说，团队为增加抗体亲和力，因此解出IL-17RB和D9抗体的X光绕射晶体结构，也因解析出晶体结构，团队进一步运用噬菌体表达分子库技术，重新针对标的抗原分子作组合筛选，最后获得可用于人体、结合性更好的单株抗体“1B12”。

在小鼠试验中可发现，注射“1B12”单株抗体后，小鼠肿瘤的重量比对照组减少1.34倍，也就是说，在小鼠实验中证明，可用于人体的中和抗体“1B12”可有效减少胰臟癌的增生与移转。

马彻表示，虽然动物实验证明单株中和抗体D9与1B12都可抑制胰臟肿瘤的增生与移转，但要做为抗癌药物仍须人体临床试验，团队会继续投入研究。

论文刊登于国际期刊《细胞报导》（Cell Reports）。